גרגוריו משתחרר מאשפוז ארוך בבית חולים פסיכיאטרי במקסיקו סיטי - ותוקע לעצמו כדור בראש. חברו הטוב מנואל ניהל רומן ארוך עם אהובתו של גרגוריו, טניה, ועכשיו הוא מוכה רגשות אשם. התנהגותו נעשית בלתי צפויה וקיצונית.
כמו בבשרו של גרגוריו, גם בזרועו של מנואל חקוק "הבופלו של הלילה", קעקוע שהשניים עשו יחד כאות לידידותם. כמו גרגוריו, גם מנואל מדמיין שצבתנים מכרסמים את בשרו. וכמו גרגוריו, הוא חש את נשימותיו החמות של הבופלו בעורפו.
מנואל מנסה למצוא נחמה ושפיות בחיקה של טניה, וגם בזרועותיה של מרגריטה, אחותו של גרגוריו. אבל טניה יודעת שגרגוריו לא גמר למות; שהוא לא ישקוט בקברו עד שמגע המידאס המהופך שלו, מגע של הרס וחורבן, ימיט עליה ועל מנואל כליה.
ואכן, גרגוריו הותיר אחריו קופסה קטנה ובה ארבעה צרורות קשורים בסרטים צבעוניים, ומנואל מתחיל לקבל מכתבים מסתוריים ומאיימים בכתב ידו של גרגוריו המת.
"הבופלו של הלילה" הוא רומן סוחף וקצבי על בגידה, טירוף יצרים אפלים, נקמה ואהבה, שגם הפך לסרט מצליח.
גיירמו אריאגה, זוכה פרס האוסקר, כתב את התסריטים של שוברי הקופות "בבל", "21 גרם", ו"אהבה נושכת". אריאנה גדל בשכונות הפשע של מקסיקו סיטי, היה בעבר מתאגרף וכדורגלן מקצועי והוא בעל תואר שני בפסיכולוגיה.